研究发现：质子治疗可降低淋巴细胞减少症提高肿瘤患者生存率
来源：医生在线
时间：2021/05/11 16:53
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淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分。临床上影响淋巴细胞的因素包括放化疗（医源性淋巴细胞减少）以及患者本身的因素。淋巴细胞对放射线非常敏感，50Gy的照射剂量即可引起淋巴细胞突变，2Gy照射剂量可杀伤60%的淋巴细胞。射线对淋巴细胞的损伤程度与照射剂量、照射野和分次等相关。约翰霍普金斯的新研究表明，接受30次分割的放疗后，胶质母细胞瘤（GBM）患者99%的循环淋巴细胞都会受到0.5Gy照射。
既往研究显示，放疗诱导的淋巴细胞减少（RIL）与GBM、胰腺癌、头颈鳞癌、宫颈癌、乳腺癌及食管癌等实体肿瘤总生存率（OS）降低均有相关性。伴有3级以上淋巴细胞减少症的患者其总生存率OS显著降低，且死亡风险增加1.8-2倍。
肺癌
MD安德森2014年发表的一项研究对711例非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了分析，其中诱导化疗53例（7%），同步放化疗341例（48%），诱导加同步放化疗234例（33%）。放疗类型方面，303例（43%）患者接受3DCRT治疗，311例（44%）患者接受光子调强治疗（IMRT），97例（14%）患者接受质子治疗（PBT）。结果表明，治疗过程中患者淋巴细胞降低明显。进一步的多因素分析显示，高龄、接受同步放化疗、GTV较大以及每天接受两次放射治疗的患者其淋巴细胞降低更明显。研究人员发现，淋巴细胞减少程度与患者总生存率呈负相关，每增加1000个淋巴细胞，患者的死亡风险降低48-50%，并且淋巴细胞下降得越多，越容易发生远处转移。淋巴细胞减少还与肺部V5体积（5Gy照射剂量覆盖的提及）相关，而质子治疗的肺部V5体积较小，因而可降低淋巴细胞的减少。
MD安德森的一项随机分组试验将接受被动散射质子治疗（PSPT）和IMRT的患者进行了比较，虽然放射性肺炎发生率在两组中无显著差异，但PSPT组肺部V5和V10体积均显著小于IMRT组，并且在心脏中PSPT组的低剂量区也显著小于IMRT组。研究人员对患者进行配对分析后发现，接受照射后两组患者的淋巴细胞均有一定程度减少，但PSPT组的低剂量（1Gy）区显著少于IMRT组，并且PSPT组中3级和4级淋巴细胞减少发生率显著低于IMRT组。IMRT组心脏平均受量也显著高于PSPT组，尽管两组中淋巴细胞的减少无统计学差异，但质子治疗表现出更好的保护淋巴细胞的趋势。
食管癌
MD安德森癌症中心由StevenLin教授牵头的一项研究显示，接受同步放化疗的食管癌患者其淋巴细胞下降趋势与肺癌相似，1-4级淋巴细胞减少症发生率分别为2%、12%、59%和27%。产生4级淋巴细胞减少症的患者其OS显著降低。与IMRT治疗食管癌相比，PBT导致的淋巴细胞减少程度显著降低，且患者OS明显高于IMRT组。
廖仲星教授总结到，淋巴细胞减少症与患者的生存率相关，医源性淋巴细胞减少症与照射剂量、分次、照射野及低剂量区有关。质子的优势在于减少照射低剂量区，保护肿瘤周围组织，并可安全地进行质子大分割治疗。笔形束质子治疗具有降低淋巴细胞减少症和提高生存率的潜力。
肺癌
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MD安德森的一项随机分组试验将接受被动散射质子治疗（PSPT）和IMRT的患者进行了比较，虽然放射性肺炎发生率在两组中无显著差异，但PSPT组肺部V5和V10体积均显著小于IMRT组，并且在心脏中PSPT组的低剂量区也显著小于IMRT组。研究人员对患者进行配对分析后发现，接受照射后两组患者的淋巴细胞均有一定程度减少，但PSPT组的低剂量（1Gy）区显著少于IMRT组，并且PSPT组中3级和4级淋巴细胞减少发生率显著低于IMRT组。IMRT组心脏平均受量也显著高于PSPT组，尽管两组中淋巴细胞的减少无统计学差异，但质子治疗表现出更好的保护淋巴细胞的趋势。
食管癌
MD安德森癌症中心由StevenLin教授牵头的一项研究显示，接受同步放化疗的食管癌患者其淋巴细胞下降趋势与肺癌相似，1-4级淋巴细胞减少症发生率分别为2%、12%、59%和27%。产生4级淋巴细胞减少症的患者其OS显著降低。与IMRT治疗食管癌相比，PBT导致的淋巴细胞减少程度显著降低，且患者OS明显高于IMRT组。
廖仲星教授总结到，淋巴细胞减少症与患者的生存率相关，医源性淋巴细胞减少症与照射剂量、分次、照射野及低剂量区有关。质子的优势在于减少照射低剂量区，保护肿瘤周围组织，并可安全地进行质子大分割治疗。笔形束质子治疗具有降低淋巴细胞减少症和提高生存率的潜力。
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