能诊断肝癌的有效指标有哪些
(1)甲胎蛋白(AFP):血清AFP测定是目前较有效的诊断试验之一,特异性强,敏感性高。我国较通用的AFP诊断标准是《CIEP对流免疫电泳》AFP>500μg/L,且持续4周者,或AFP在 200~500μg/L持续8周者,并排除肝病活动期、妊娠、生殖腺胚胎癌者等后,结合定位检查,即可作出肝癌诊断。
(2)γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)及其同功酶Ⅱ(γ-GTⅡ):肝脏γ-GT主要位于枯否细胞、门脉周围血管和胆道内皮细胞,不存于正常肝细胞,但肝癌组织中γ-GT 活性显著升高。正常人γ-GT值Brotton法为6~47U,Or1owski法<40U。
用聚丙烯酰胺凝胶(PAG)梯度电泳可把γ-GT分离出9~13条区带,其中有肝癌特异带(II、II、I)存在,称为特异性肝癌同功酶,特别是γ- GTII肝癌时阳性率高达90%~97%,假阳性低于5%,敏感性为90%,特异性为97%,AFP正常HCC而γ-GTII阳性率高达82%~86%,可见γ- GTⅡ同功酶对HCC有早期诊断价值。
(3)碱性磷酸酶(ALP)及其同功酶I(ALPI):据国内学者报道,肝癌患者血清ALP活动高低常与肝脏受累范围大小相关,已经有病灶但又未扪及时,血清ALP活力可达正常值的1。2倍,肋缘下可扪及时,酶活力可达正常值的1.8倍,若肝大平脐或脐下,ALP活力可高达正常值的3倍。
用PAG电泳、ALP可分离出7条区带,其中ALPI几乎仅见于原发性肝癌。其特异性高于其他任何一种标记,但阳性率不高。现认为ALPI为癌胚蛋白之一,由肝癌细胞产生。
(4)5-核苷酸磷酸二酯酶(5’NPD)同功酶V(5’NPDV):5’NPD系核酸外切酶,可以水解磷酸二酯酶得到醇和核苷酸。用PAG电泳可将5-NPD分成5条区带,其中V带在AFP阳性肝癌者为84.6%~85.7%,在AFP阴性者为56.4%~91.9%。但该带在良性肝病和转移性肝癌时也有一定阳性率,特异性不强。
(5)醛缩酶同功酶A(ALD-A):ALD 同功酶以A、B、C三种形式存在,应用放免技术测定,正常人ALD-A为(171±39)μg/L。除爆发性肝炎时升高外,良性肝病时正常,原发性和继发性肝癌时明显升高,全部大于210μg/L。同时测定ALD-A和癌胚抗原(CEA)有助于肝病鉴别诊断:两者均正常或轻度升高,可能CEA正常,为了良性肝病;ALD-A明显升高,可能为原发性肝癌;两者同时明显升高,则可能为继发性肝癌。
(6)铁蛋白(Ferritin)和酸性同工铁蛋白(HIF):肝含丰富的铁蛋白,肝病时铁蛋白从肝内逸出,肝处理铁蛋白能力也减退,以至于血清中含量升高,肝癌患者比良性肝病者增高更为明显,但两者有重叠,对HCC的特异性仅50%。肝癌和胎肝含有一种特殊铁蛋白H1F,反映其在血清中水平升高,正常人血清HIF为16~210mg/L,如以300mg/L为诊断界值,肝癌时72.1%的病例超过此值。在AFP阴性或低浓度AFP肝癌中有66.6%阳性,瘤体直径小于5cm的肝癌患者中也有62.5%阳性,而其他非癌性肝病时假阳性率仅为10.3%,提示HIF可作为HCC诊断的有用标记。
(7)a1抗胰蛋白酶(a1-AT):系一种糖蛋白,是肝脏合成的蛋白酶抑制剂,为血中a1球蛋白的主要组成部分,正常值为0.78~2.00g/L,肝癌患者阳性率为51.4%~94.1%。另有报道AFP阴性的肝癌患者阳性率为42.88%,与AFP结合互补诊断PHC,阳性率更可提高,尤其对AFP低浓度阳性或阴性病例有临床应用价值。
(8)异常凝血酶原(PIVKA-II):亦称γ-羧基凝血酶原(DCP)。肝合成凝血酶原的前体,经维他命K作为辅助因子γ羧化后,形成活性凝血酶原,肝癌时,肝不能合成羧基化凝血酶原,导致血清中出现一种异常凝血酶原——DCP。但应排除各种原因造成的维他命K缺乏。
(9)乳酸脱氢酶(LDH):HCC 时血清LDH总活力升高,PHC时LDH5中度升高,转移性肝癌时,不仅LDH5升高,LDH4也明显升高;一般在PHC时LDH5>LDH4,而转移性肝癌时LDH4>LDH5,研究认为PHC患者血清AFP和LDH同功酶改变,二者符合率为87.5%,结合测定LDH同功酶可减少因AFP阴性导致的漏诊。
在临床应用中,上述各种标记检测并不一定也勿需全部测定。从检测的敏感性、特异性及方法学考虑,可先作AFP和γ-GTII,如仍有疑问,可加作 ALPI、a1-AT、DCP。国内学者同步检测AFP、γGTII、a1-AT、ALP1,肝癌诊断率为98%,同时检测AFP和γ-GTII,肝癌诊断率也可达94.4%。
(2)γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)及其同功酶Ⅱ(γ-GTⅡ):肝脏γ-GT主要位于枯否细胞、门脉周围血管和胆道内皮细胞,不存于正常肝细胞,但肝癌组织中γ-GT 活性显著升高。正常人γ-GT值Brotton法为6~47U,Or1owski法<40U。
用聚丙烯酰胺凝胶(PAG)梯度电泳可把γ-GT分离出9~13条区带,其中有肝癌特异带(II、II、I)存在,称为特异性肝癌同功酶,特别是γ- GTII肝癌时阳性率高达90%~97%,假阳性低于5%,敏感性为90%,特异性为97%,AFP正常HCC而γ-GTII阳性率高达82%~86%,可见γ- GTⅡ同功酶对HCC有早期诊断价值。
(3)碱性磷酸酶(ALP)及其同功酶I(ALPI):据国内学者报道,肝癌患者血清ALP活动高低常与肝脏受累范围大小相关,已经有病灶但又未扪及时,血清ALP活力可达正常值的1。2倍,肋缘下可扪及时,酶活力可达正常值的1.8倍,若肝大平脐或脐下,ALP活力可高达正常值的3倍。
用PAG电泳、ALP可分离出7条区带,其中ALPI几乎仅见于原发性肝癌。其特异性高于其他任何一种标记,但阳性率不高。现认为ALPI为癌胚蛋白之一,由肝癌细胞产生。
(4)5-核苷酸磷酸二酯酶(5’NPD)同功酶V(5’NPDV):5’NPD系核酸外切酶,可以水解磷酸二酯酶得到醇和核苷酸。用PAG电泳可将5-NPD分成5条区带,其中V带在AFP阳性肝癌者为84.6%~85.7%,在AFP阴性者为56.4%~91.9%。但该带在良性肝病和转移性肝癌时也有一定阳性率,特异性不强。
(5)醛缩酶同功酶A(ALD-A):ALD 同功酶以A、B、C三种形式存在,应用放免技术测定,正常人ALD-A为(171±39)μg/L。除爆发性肝炎时升高外,良性肝病时正常,原发性和继发性肝癌时明显升高,全部大于210μg/L。同时测定ALD-A和癌胚抗原(CEA)有助于肝病鉴别诊断:两者均正常或轻度升高,可能CEA正常,为了良性肝病;ALD-A明显升高,可能为原发性肝癌;两者同时明显升高,则可能为继发性肝癌。
(6)铁蛋白(Ferritin)和酸性同工铁蛋白(HIF):肝含丰富的铁蛋白,肝病时铁蛋白从肝内逸出,肝处理铁蛋白能力也减退,以至于血清中含量升高,肝癌患者比良性肝病者增高更为明显,但两者有重叠,对HCC的特异性仅50%。肝癌和胎肝含有一种特殊铁蛋白H1F,反映其在血清中水平升高,正常人血清HIF为16~210mg/L,如以300mg/L为诊断界值,肝癌时72.1%的病例超过此值。在AFP阴性或低浓度AFP肝癌中有66.6%阳性,瘤体直径小于5cm的肝癌患者中也有62.5%阳性,而其他非癌性肝病时假阳性率仅为10.3%,提示HIF可作为HCC诊断的有用标记。
(7)a1抗胰蛋白酶(a1-AT):系一种糖蛋白,是肝脏合成的蛋白酶抑制剂,为血中a1球蛋白的主要组成部分,正常值为0.78~2.00g/L,肝癌患者阳性率为51.4%~94.1%。另有报道AFP阴性的肝癌患者阳性率为42.88%,与AFP结合互补诊断PHC,阳性率更可提高,尤其对AFP低浓度阳性或阴性病例有临床应用价值。
(8)异常凝血酶原(PIVKA-II):亦称γ-羧基凝血酶原(DCP)。肝合成凝血酶原的前体,经维他命K作为辅助因子γ羧化后,形成活性凝血酶原,肝癌时,肝不能合成羧基化凝血酶原,导致血清中出现一种异常凝血酶原——DCP。但应排除各种原因造成的维他命K缺乏。
(9)乳酸脱氢酶(LDH):HCC 时血清LDH总活力升高,PHC时LDH5中度升高,转移性肝癌时,不仅LDH5升高,LDH4也明显升高;一般在PHC时LDH5>LDH4,而转移性肝癌时LDH4>LDH5,研究认为PHC患者血清AFP和LDH同功酶改变,二者符合率为87.5%,结合测定LDH同功酶可减少因AFP阴性导致的漏诊。
在临床应用中,上述各种标记检测并不一定也勿需全部测定。从检测的敏感性、特异性及方法学考虑,可先作AFP和γ-GTII,如仍有疑问,可加作 ALPI、a1-AT、DCP。国内学者同步检测AFP、γGTII、a1-AT、ALP1,肝癌诊断率为98%,同时检测AFP和γ-GTII,肝癌诊断率也可达94.4%。
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