从抑制肿瘤血管可以抑制肿瘤

　　2009年4月25-26日，西班牙马德里，抗肿瘤血管生成临床经验交流会(ACEEM)在此间召开。会议旨在交流抗血管生成治疗应用的新的进展，使与会者能以全新的视角深入认识对癌症患者的治疗选择。

　　此次会议的主角是人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)。对于多种肿瘤，例如结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、肾癌等，贝伐单抗均能通过其精确的抗血管生成作用稳定地发挥疗效。近来关于贝伐单抗及其他生物治疗的研究新证据不断涌现，有必要将其有效地转化为日常临床实践，从而确保患者治疗获益很大化。

　　会议设立了“抗肿瘤治疗的基础”、“超越传统：肿瘤的抗血管生成治疗”、“不同肿瘤，同一治疗之道”等专题，邀请了著名学者莅临会场，和与会者探讨贝伐单抗的VEGF精确抑制作用的临床意义，并展示抗血管生成治疗如何改变乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种肿瘤治疗的面貌。

　　会议专门设立的“临床病例讨论”引起了与会者的极大兴趣。美国、加拿大、德国、西班牙、意大利、俄罗斯、法国、土耳其等国家的学者们从各自的临床实践中搜集了详细病例，并带到会场上和与会者充分共享。通过投票的形式，与会者积极参与并进行了热烈的讨论。转移性乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌三种适应证每种均设8个病例，其中4个展示了贝伐单抗在不同病例的实践应用中获得的优异疗效，另外4个探讨了抗肿瘤血管生成药物在应用过程中面临的问题和挑战。

　　会议还展望了抗血管生成治疗的未来。已有多项大型临床研究正在评价贝伐单抗治疗胃癌、前列腺癌、卵巢癌及其他癌症的疗效和安全性。至于结肠癌、乳腺癌和肺癌，研究者正在寻求将贝伐单抗的用药时机前移，就贝伐单抗用于这些肿瘤辅助治疗的作用进行研究。

　　基础研究揭示贝伐单抗有抗肿瘤血管生成功效

　　美国加州大学洛杉矶分校的卡比纳瓦尔(Kabbinavar)在其报告中指出，持续表达的VEGF是肿瘤血管生成和肿瘤进展的关键介导因子，而贝伐单抗可通过精确抑制VEGF，持续抑制肿瘤的生长和转移。

　　研究者发现，肿瘤血管生成对于肿瘤进展至关重要，因为2 mm以上的肿瘤就需要独立的血供才能生长，更大的肿瘤更是依赖其脉管系统才能存活和进一步生长。肿瘤血管生成非常复杂，涉及多种细胞和细胞因子，其中VEGF作为促肿瘤血管生成的关键因子，在肿瘤发展过程中全程表达。

　　人源化抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗对VEGF有精确的抑制作用。当贝伐单抗作用于肿瘤，在初期会引起肿瘤血管退化，从而使肿瘤缩小;继而可使存活的肿瘤血管正常化，改善化疗药物的传送效果，使肿瘤细胞对细胞毒化疗的敏感性增强;进一步则抑制新生和再生血管的生长。另外，贝伐单抗还有可能阻遏休眠的肿瘤微转移灶向血管化形态的转换。因此，贝伐单抗可持续抑制肿瘤的生长和转移。