直肠癌是怎样形成的与哪些危险因素有关？

直肠癌是一种发病率越来越高的疾病，环境因素和遗传因素提高了结直肠癌发生的可能性，大部分直肠癌患者是遗传性直肠癌综合征家族的成员，多为有直肠癌和腺瘤个人史和家族史的炎症性肠病和腹部辐射暴露。直肠癌的危险因素是什么？

1、遗传因素。现在已经确定了一些大肠癌发病风险极高的特异性遗传性疾病，这些疾病大部分是常染色体显性遗传病，但只占直肠癌病例的5%左右。家族性腺瘤息肉病是较常见的家族性大肠癌综合征，息肉病及其突变型在直肠癌中的比例不足1%。典型息肉病中，小儿期出现许多结肠腺瘤，出现症状的平均年龄约为16岁，未接受治疗的个体的90%在45岁之前发生了大肠癌。具有尽管衰减型息肉病的大肠癌风险高，但腺瘤数量少，癌诊断的平均年龄大的特点。

2、相关疾病史。散发性直肠癌和腺瘤性息肉的个人史和家族史。有结直肠癌和结肠腺瘤性息肉个人史的患者，将来有结肠癌发生的风险。患者行单一直肠癌切除术后，1.5%-3%的患者术后5年内会发生异常原发性癌。遗传易感性增加直肠癌的风险较为明显，但大部分直肠癌并非家族性而是发散性。

当大腺瘤息肉和息肉组织类型具有绒毛状、管状绒毛状或高度异型增生的个体史时，尤其是多发性息肉，直肠癌发生的风险也会增加。另一方面，1个或2个小管状腺瘤患者发生异时性直肠癌的风险似乎没有实质性增加。

即使超出具有明确遗传敏感性的综合征范围，家族史仍然是重要的危险因素。患者一级亲属患直肠癌，其直肠癌风险约比普通人高2倍。患者母亲或父亲的一方家属中，有两人亲属患大肠癌，或者年龄在50岁至60岁以下时，风险进一步增加。

3、炎症性肠病。已证实慢性溃疡性结肠炎与结肠肿瘤有相关性，溃疡性结肠炎的疾病范围、持续时间和活动程度是其主要决定因素。与普通人预期结肠肿瘤发病率相比，全结肠炎风险增加5-15倍，局限于左半结肠的结肠炎风险相对于结肠肿瘤风险增加3倍，而单纯直肠炎和直肠s状结肠炎风险似乎没有显着增加。一些治疗炎性结肠炎可以降低直肠癌的风险，静止性疾病的直肠癌风险已经证实小于慢性活动性疾病，降低监测频率是合理的。

直肠癌的风险在全大肠炎初期诊断后8-10年开始增加，局限于左半结肠的大肠炎在诊断后15-20年开始增加。癌症发生的可能性随病程的延长而增加，活动性炎症患者发癌的可能性也增加。

4、腹部放射治疗。经腹部放射治疗的儿童期恶性肿瘤成人存活者发生胃肠道肿瘤的风险明显高，且大部分为直肠癌。前列腺癌放疗史与直肠癌发生风险的增加有关，风险大小接近有结肠腺瘤家族史的患者。这些癌症是否也是由腺瘤进化而来的，并且增加这些患者的筛查能否改善癌症的检出率和结果还不清楚。